Alyssa Milano nació el 24 de Octubre de 1972 en Brooklyn, Nueva York. Su carrera empezó en 1980, cuando consiguió su primer papel en el musical Annie, en el cual estuvo involucrada durante 14 meses, viajando por todo Estados Unidos. Siguió su carrera con papeles en más teatros y musicales.
Su primera pelicula llegó en 1983. Después de esto, participó en varias series de televisión, gracias a las cuales se fue asentando en el mundo de la interpretación, apareciendo con estrellas ya consagradas. La familia entera se mudó a Los Ángeles, buscando asi que Alyssa mejorara profesionalmente hablando, y fue alli donde empezó a hacerse famosa, saliendo en varias revistas haciendo posados y sesiones fotográficas.
Poco a poco fue obtuviendo papeles más meritorios en películas, asi como en series de televisión, como "Embrujadas", en la que ha estado involucrada varias temporadas.